药物性肝损伤已成“杀手

　　今年世界肝炎日的宣传主题为“规范检测治疗，遏制肝炎危害”，旨在呼吁社会通过努力，进一步推进实界卫生组织2030年消除肝炎危害的防控目标。

　　我国是世界上肝炎严重流行区之一。由于乙肝疫苗的广泛使用，以及输血管理的加强和有效抗乙肝、丙肝病毒药物的使用，我国肝病患者的肝脏疾病谱正悄然发生变化，乙肝、丙肝的感染率逐年下降，而我国非感染性肝病的发病率有逐年上升趋势，严重危害人民健康。

　　药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI是最常见和最严重的药物不良反应之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。在美国，DILI是急性肝衰竭(ALF)的首要病因（超过其他病因总和），一旦发展为ALF，病死率可达75%。DILI中有10%~15%可能进展为重症，6%病死或肝移植，约20%可发展为慢性，最后进展为肝硬化。

　　在已上市应用的药物中，有1100种以上具有潜在的肝毒性。传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂或草药和膳食补充剂作为DILI的病因在全球越来越受到重视。我国人口基数庞大，临床药类繁多，人群用药不规范且较为随意，加上医务人员和对药物安全性问题和DILI的认知尚不够，因此DILI发病率有逐年升高的趋势。

　　药物性肝损伤因其发生范围广，且无性的治疗方案，因此正日益成为人类健康的“杀手”。

　　药物可以引起各种各样的肝损伤，临床上基于受损靶细胞，可将其分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型肝损伤以及肝血管损伤型。由于缺乏性的诊断手段，药物性肝损伤的诊断往往依靠药史和除外其他原因（如各种病毒性肝炎）等引起的肝损伤，必要时需行肝活检病理检查。绝大多数药物性肝损伤无性的治疗方法，其主要治疗包括停用可疑药物，根据情况使用保肝、降酶、退黄等药物，急性或亚急性肝衰竭等重症患者甚至考虑紧急肝移植。

　　药物的过度使用、减肥、保健、美容时尚的流行，加之食品添加剂和污染，人类正于大量的化学物质中，这也正是使药物性肝损伤呈逐年增多趋势的原因。药物性肝损伤的发生率及安全性问题不断引起社会、医学界及药物监管部门的关注。通过对我院2002年~2013年11年3000余例次药物性肝损伤患者的住院情况分析发现，药物性肝损伤患者的住院人数无论其绝对数量（从2002年100例左右至2013年超过1000例）和其在总的肝病构成比例（从2002年1.4%升至2013年约3%，上升1.4倍）均呈上升趋势，药物性肝损伤目前已成为我国常见肝病（包括慢性肝病）的原因之一。

　　随着我国人口老龄化日趋严重，患病人数不断扩大，用药机会随之不断增多，甚至同时接受多种药物治疗，药物的联合使用容易出现药物间相互作用。而随着年龄的增长，肝脏的药物代谢能力逐渐下降，肝脏血流量减少，使得药物在肝内代谢速度减慢，从而导致药物在血液中停留的时间延长，因此增加了中老年人发生药物性肝损伤的风险。

　　多项研究显示，在药物性肝损伤的发病人群中，以中老年人居多，切忌自行盲目服药或随意加大药物剂量。

　　中药所致的药物性肝损伤是不容忽视的客观现实。长期以来，人们一直认为中药是安全、有效、无毒的，甚至部分医务人员也存在一种“中草药是天然药物，无不良反应”的认识误区；而中药本身成分复杂，药材材源和水平的不同也导致中药市场上中药品质良莠不齐。而在我国很多中药又往往与保健品“联系紧密”，例如，我们发现广泛应用于保健品和乌发的中药何首乌，无论其原药还是各种品，均有较强的肝毒性。何首乌及其制剂在国内外均有广泛应用，国际上超过30个国家和地区有何首乌肝损伤报道，仙灵骨葆、壮骨关节丸的肝损伤报道也较多。

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